Antituberkulotika

Betroffene Wirkstoffe und ArzneimittelSpeziell betroffene Wirkstoffe und ArzneimittelMechanismus der WechselwirkungFolgen und mögliche Symptome der WechselwirkungEmpfohlene SupplementierungBesondere EinnahmehinweiseReferenzen

Betroffene Wirkstoffe und Arzneimittel

Wirkstoffname	Handelsname	Betroffene Mikronährstoffe
Isoniazid	INH“Agepha“, Rifoldin	Vitamin D Vitamin A Zink
Rifampicin	Rifoldin
Pyrazinamid	Pyrafat
Ethambutol	Etibi

Speziell betroffene Wirkstoffe und Arzneimittel

Wirkstoffname	Handelsname	Betroffene Mikronährstoffe
Isoniazid	INH “Agepha“, Rifoldin	Vitamin D, Vitamin B₆, Niacin
Rifampicin	Rifoldin	Vitamin D Melatonin
Ethambutol	Etibi	Zink

Mechanismus der Wechselwirkung

Mechanismus der Wechselwirkung
Vitamin D	Durch die Gabe von Vitamin D kommt es zu einer erhöhten Phagozytoserate und einer Differenzierung von Monozyten zu Makrophagen. Der Calcitriol-VDR-Komplex fördert die Bildung des mikrobiziden Cathelicidin LL-37, das wiederum die Zellwand des Mycobacterium tuberculosis zerstört und somit zu dessen Zelltod führt. Isoniazid: Es kommt bei der Medikation mit Isoniazid zu einem Vitamin-D-Mangel, da es die hepatische Hydroxylierung von Cholecalciferol zu Calcidiol hemmt. Rifampicin: Der Abbau und die Metabolisierung von Vitamin D in der Leber werden durch Rifampicin beschleunigt.
Vitamin A/Zink	Neben einem Vitamin-D-Mangel weisen Patienten mit Tuberkulose sehr oft einen Mangel an Vitamin A und Zink auf. Durch seine immunoprotektive Eigenschaft kann Vitamin A die Wirksamkeit von Antituberkulotika verbessern. Zink schafft dies durch die Beeinträchtigung des humoralen und zellulären Immunsystems. Weiters führt ein Zinkmangel zu einer Störung im Vitamin-A-Haushalt.
Vitamin B₆	Unter Bildung einer Schiff’schen Base vermindert Isoniazid die Bildung des aktiven Pyridoxal-5-Phosphats. Somit kommt es zu einem Vitamin-B₆-Mangel.
Niacin	Die beschriebene Vitamin-B₆-Reaktion beeinflusst alle weiteren Reaktionen des Tryptophanstoffwechsels. Die zur Niacinsynthese notwendige Cholinsäure wird weniger gebildet und somit kommt es zu einem sekundären Niacinmangel.
Zink	Bei Einnahme von Ethambutol kommt es durch Chelatbildung mit Zink und Kupfer zur Störung in deren Haushalt. Es kann unter anderem zu zinkinduzierten Sehstörungen kommen (Schleiersehen).
Melatonin	Die Einnahme von CYP1A2-Induktoren können zu einer Reduktion der Plasmakonzentration von Melatonin führen.

Folgen und mögliche Symptome der Wechselwirkung

Negative Folgen der Interaktion		Mögliche Symptome
Vitamin D	Abfall des Vitamin-D-Spiegels	Müdigkeit, Schwäche, Schlafstörungen Infektanfälligkeit Abnahme der Knochendichte, Rachitis, Osteopenie; bei Kindern: Rachitis mit Skelettdeformationen, Wirbelsäulendeformationen, Verzögerung des Milchzahndurchbruches Kalzifizierung der Gefäße des Herz-Kreislauf-Systems, Herzmuskelschwäche Anstieg der alkalischen Phosphatase im Blut, ungenügende Calcium- und Phosphatresorption EKG-Veränderungen, tetanische Muskelspasmen (Pfötchenstellung von Händen und Füßen); bei Kindern: erhöhte Schreckhaftigkeit und Reizbarkeit Verminderte Insulinsekretion und erhöhtes Risiko für Typ-1-Diabetes Fertilitätsstörungen
Vitamin A/Zink	Abfall des Vitamin- A- und Zinkspiegels	Schwächung der Immunkompetenz Steigerung der Infektanfälligkeit Erhöhte bakterielle Anhaftung am Bronchialepithel
Vitamin B₆	Abfall des Vitamin- B₆-Spiegels	Reizbarkeit, nervöse und depressive Verstimmung, Schlaflosigkeit Hyperhomocysteinämie, hypochrome mikrozytäre Anämie Dermatitis, Glossitis, Stomatitis, Cheilosis Paresen, Ataxien (durch Störungen im Glutamatstoffwechsel) periphere Neuropathie, Demyelinisierungen, Sensibilitätsstörungen, epileptiforme Krämpfe, Tremor Immundepression, Muskelatrophie und -schwäche
Niacin	Abfall des Niacinspiegels	Erschöpfung, Gedächtnisstörungen, Muskelschwäche, Schlafstörungen Enzephalopathien (Tremor, Rigor, spastische Paresen) Infektanfälligkeit Glossitis, Mundwinkelrhagaden, Entzündungen des Ösophagus und GIT Rissige, schuppige Haut, starke Pigmentierung, verstärkte Verhornung, Pellagra (Dermatitis, Diarrhoe, Demenz)
Melatonin	Reduktion der Plasma-Konzentrationen von Melatonin	Schlafprobleme und gestörter Tag-Nacht-Zyklus Konzentrationsschwierigkeiten und Depressionen Erhöhte Infektanfälligkeit

Positive Folgen der Interaktion		Mögliche Symptome
Vitamin D	Wirksamkeitssteigerung	Verbesserung der Medikamententherapie Heilung der Tuberkulose steigt Anstieg der antimikrobiellen Immunität

Empfohlene Supplementierung

Arzneistoff	Empfohlene Supplementierung	Dosierung
Alle	Vitamin D	2000–5000 I.E./d p.o.
	Vitamin A	5000 I.E./d p.o.
	Zink	15 mg/d p.o.
Isoniazid	Vitamin B₆	50–100 mg/d p.o.
Rifampicin	Melatonin	1-5 mg/d p.o.

Besondere Einnahmehinweise

Einnahmemodus
Vitamin D	Eine Kombination mit Calcium ist zu empfehlen. Statuskontrolle!
Niacin	Eine Vitamin-B-Komplex-Supplementierung ist zu empfehlen.
Zink	Kontrolle der Sehleistung bei Ethambutoleinnahme! Zeitlich versetzte Einnahme von Ethambutol und Mineralstoffpräparaten ist notwendig.
Melatonin	Nicht vor Autofahrten oder Arbeiten an Maschinen verwenden. Bei der Einnahme von steroidhaltigen Medikamenten, SSRIs (Antidepressiva) und bei schweren Allergien sollte Melatonin nur in Ausnahmefällen und unter kontinuierlicher ärztlicher Kontrolle eingesetzt werden. Kontrainduziert bei Schwangerschaft, Stillzeit, Kinder, Epilepsie, Niereninsuffizienz, Leberfunktionseinschränkung.

Referenzen

Baciewicz, A. M., Self, T. H. 1985. Isoniazid interactions. South Med J. 78(6):714-8.

Brodie, M. J. et al. 1982. Effect of rifampicin and isoniazid on vitamin D metabolism. Clin Pharmacol Ther. 32(4):525-30.
Circadin. 2 mg-Retardtabletten (Februar 2019). Gebrauchsinformation: Information für Patienten. Paris: RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL.

Gröber, U. Mikronährstoffe: Metabolic Tuning – Prävention – Therapie, 3. Auflage. Stuttgart: WVG Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, 2011.
Gröber, U. Arzneimittel und Mikronährstoffe: Medikationsorientierte Supplementierung, 3. aktualisierte und erweiterte Auflage. Stuttgart: WVG Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, 2014.
Ishii, N., Nishihara, Y. 1985. Pellagra encephalopathy among tuberculous patients: its relation to isoniazid therapy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 48(7):628-34.
Karyadi, E. et al. 2002. A double-blind, placebo-controlled study of vitamin A and zinc supplementation in persons with tuberculosis in Indonesia: effects on clinical response and nutritional status. Am J Clin Nutr. 75(4):720-7.
Mutschler, E. Arzneimittelwirkungen,9.Aufl.Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2008
Snider, D. E. 1980. Pyridoxine supplementation during isoniazid therapy. Tubercle. 61(4):191-6.
Stargrove, M. B. et al. Herb, Nutrient and Drug Interactions: Clinical Implications and Therapeutic Strategies, 1. Auflage. St. Louis, Missouri: Elsevier Health Sciences, 2008.
Zhou, Y. et al. 2013. Effects of pyridoxine on the intestinal absorption and pharmacokinetics of isoniazid in rats. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 38(1):5-13.