MikronährstoffCoach®: Wechselwirkungen / mikronaehrstoffcoach.com

Betroffene Wirkstoffe und Arzneimittel

Wirkstoffname	Handelsname	Betroffene Mikronährstoffe
Carbamazepin	Tegretol, Neurotop	Vitamin D Folsäure Biotin Vitamin K Vitamin E
Phenytoin	Epilan- D
Phenobarbital	In Österreich nur mehr als veterinäre Anwendung registriert.
Primidon	Mysoline
Valproinsäure	Convulex, Depakine
Lamotrigin	Lamictal

Speziell betroffene Wirkstoffe und Arzneimittel

Wirkstoffname	Handelsname	Betroffene Mikronährstoffe
Carbamazepin	Tegretol, Neurotop	Melatonin
Valproinsäure	Convulex, Depakine	L-Carnitin
Phenobarbital, Primidon	Mysoline	Niacin
Phenytoin	Epilan-D	Folsäure
Phenytoin, Phenobarbital	Epilan-D	Vitamin B₁

Mechanismus der Wechselwirkung

Mechanismus der Wechselwirkung
Vitamin D	Antiepileptika steigern den Vitamin-D-Abbau in der Leber und die biliäre Ausscheidung. Weiters kann es bei Antiepileptikaeinnahme zu Störungen im Calciumstoffwechsel und der Knochenmineralisation kommen.
Folsäure	Die intestinale Folsäureresorption wird gestört und die intestinale Dekonjugation gehemmt. Es kommt zu einem erhöhten Katabolismus. Folsäure kann weniger aus der Nahrung aufgenommen werden. Primidon behindert die Umwandlung von Folsäure zu 5-Methyltetrahydrofolsäure, Lamotrigin wirkt schwach inhibierend auf die Dihydrofolatreduktase. Bei Phenytoin ist besonders auf die Dosierung der Folsäure zu achten. Einerseits kommt es durch die Hemmung der Dekonjugase zu einem Folsäuremangel, andererseits kann es bei Folsäuregaben über 1 mg täglich den oxidativen Phenytoinabbau beschleunigen und somit eine Abschwächung der antiepileptischen Wirkung hervorrufen. In Studien zeigt sich die gleiche Problematik bei hohen Dosen Vitamin B₆ (80–400 mg/d).
Thiamin	Durch Mangelernährung und einen möglicherweisen erhöhten Abbau sowie eine erhöhte Metabolisierung in der Leber kommt es zu Thiamindefiziten. Der Thiaminmangel zeigt sich sehr häufig durch das Auftreten von Polyneuropathien. Diese treten bei allen Antiepileptika zu 50 % auf.
Biotin	Die Resorption im Darm wird durch Antiepileptika verhindert. Carbamazepin und Primidon hemmen die Biotinresorption kompetitiv. Es kommt zu einem erhöhten Biotinkatabolismus. Biotin wird somit vermehrt durch den Harn ausgeschieden.
Vitamin K	Hier sind besonders Schwangere und Neugeborene betroffen. Durch die Gabe von Antiepileptika kommt es zu einer Beschleunigung des Vitamin-K-Abbaus. Der weitgehend noch unerforschte Mechanismus wird in engen Zusammenhang mit Folsäure- und Biotinstoffwechsel gebracht.
Vitamin E	Die antioxidativen Schutzmechanismen werden durch Antiepileptika eventuell gestört.
L-Carnitin	Die renale Ausscheidung von L-Carnitin wird durch Esterbildung (Valproyl-Carnitin-Ester) der Valproinsäure erhöht. Weiters kommt es durch Coenzym-A-Bindung zu einer Blockierung der coenzymabhängigen Stoffwechselwege. Valproinsäure stört außerdem noch die zelluläre Carnitinaufnahme durch Hemmung der Carnitintransporter.
Nicotinamid	Nicotinamid verringert durch Hemmung der CYP-P450-Enzyme eine Umwandlung von Primidon zu Phenobarbital.
Melatonin	Die Einnahme von CYP1A2-Induktoren können zu einer Reduktion der Plasmakonzentration von Melatonin führen.

Folgen und mögliche Symptome der Wechselwirkung

Negative Folgen der Interaktion		Mögliche Symptome
Vitamin D	Abfall des Vitamin-D-Spiegels	Müdigkeit, Schwäche, Schlafstörungen Infektanfälligkeit Abnahme der Knochendichte, Rachitis, Osteopenie; bei Kindern: Rachitis mit Skelettdeformationen, Wirbelsäulendeformationen, Verzögerung des Milchzahndurchbruches Kalzifizierung der Gefäße des Herz-Kreislauf-Systems, Herzmuskelschwäche Anstieg der alkalischen Phosphatase im Blut, ungenügende Calcium- und Phosphatresorption EKG-Veränderungen, tetanische Muskelspasmen (Pfötchenstellung von Händen und Füßen); bei Kindern: erhöhte Schreckhaftigkeit und Reizbarkeit Verminderte Insulinsekretion und erhöhtes Risiko für Typ-1-Diabetes Fertilitätsstörungen
Folsäure	Abfall des Folsäure-spiegels	Anorexie, Blässe, Depressionen, Schwäche, Vergesslichkeit Risiko von Neuralrohrdefekten während der Schwangerschaft Beeinträchtigung der Erythropoese und Entstehung einer perniziösen Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Hyperhomocysteinämie Erhöhtes Schlaganfallrisiko durch Anstieg von Homocystein im Blut Erhöhtes Risiko für Demenzerkrankungen und Polyneuropathien Glossitis, Stomatitis, Schleimhautatrophie im GIT und Urogenitaltrakt
Thiamin	Abfall des Vitamin- B₁-Spiegels	Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit Periphere Neuropathien, Schwäche, Müdigkeit, Fußbrennen Anämie, Thrombozytopenie Herzinsuffizienz, Tachykardie, Ödeme (Beriberi) Polyneuropathien, Angiopathien Wernicke-Encephalopathie (Augenmuskelparese, Ataxie, Psychosen, Kleinhirnatrophie)
Biotin	Abfall des Biotinspiegels	Appetitlosigkeit, Schläfrigkeit, Schwäche Trockene, schuppige Haut, seborrhoische Dermatitis Keratokonjunktivitis Haarausfall, trockene und brüchige Haare/Nägel Muskelschmerzen, Parästhesien, Neuropathien Anämie
Vitamin K	Abfall des Vitamin-K-Spiegels	Synthese der Blutgerinnungsfaktoren wird gestört Bei Neugeborenen Vitamin-K-Mangelblutungen Störung des Knochenaufbaus, Abnahme der Knochendichte, Osteoarthritis Erhöhtes Knochenfrakturrisiko
Vitamin E	Abfall des Vitamin- E-Spiegels	Zunahme der Anfallshäufigkeit Erhöhte Anfälligkeit für radikalassoziierte Erkrankungen Hämolyseneigung der Erythrozyten Vorzeitige Hautalterung Altersflecken und Lipofuszineinlagerungen Haarausfall Neuro- und Myopathien
L-Carnitin	Abfall des L-Carnitin-Spiegels	Verminderte Leistungsfähigkeit, rasches Ermüden Erhöhte Infektanfälligkeit Hyperinsulinämie, Hypoglykämie, Insulinresistenz Fetteinlagerungen im Gewebe, erhöhte Blutfettwerte, Anstieg der Lipidperoxidation Arrhythmien, Kardiomyopathien, Herzinsuffizienz Wachstumsstörungen bei Kleinkindern
Melatonin	Reduktion der Plasma-Konzentrationen von Melatonin	Schlafprobleme und gestörter Tag-Nacht-Zyklus Konzentrationsschwierigkeiten und Depressionen Erhöhte Infektanfälligkeit

Positive Folgen der Interaktion		Mögliche Symptome
Nicotinamid	Verstärkung der antikonvulsiven Wirkung	Halbwertszeitverlängerung von Primidon Steigerung des therapeutischen Index von Phenobarbital

Empfohlene Supplementierung

Arzneistoff	Empfohlene Supplementierung	Dosierung
Antiepileptika	Vitamin D Folsäure Thiamin Benfotiamin Biotin Vitamin K Vitamin E	3000–5000 I.E./d p.o. 0,4–1 mg/d p.o. 10–50 mg/d p.o. 300–600 mg/d p.o. 0,5–5 mg/d p.o. 100–500 µg/d p.o. 500 I.E./d p.o.
Valproinsäure	L-Carnitin	25–100 mg/kg KG/d p.o.
Phenobarbital, Primidon	Nicotinamid	50–200 mg/d p.o.

Besondere Einnahmehinweise

Einnahmemodus
Folsäure	Ein zeitlicher Abstand von mindestens zwei Stunden sollte zwischen Phenytoin und Folsäure liegen. Eine Kombination mit Vitamin B₆ und B₁₂ist zu empfehlen.
Thiamin	Für eine noch bessere Bioverfügbarkeit empfiehlt sich, Thiamin in seiner fettlöslichen Form Benfotiamin zu geben. Außerdem ist es sinnvoll, einen Vitamin-B-Komplex zu ergänzen.
Biotin	Bei Langzeittherapie ist es sinnvoll, mit einem Vitamin-B-Komplex zu supplementieren.
Vitamin K	Da Vitamin K auch wichtig für den Knochenstoffwechsel ist, ist es sinnvoll, weitere knochenwirksame Mineralstoffe wie Vitamin D, Calcium und Zink zu ergänzen.

Referenzen

Apeland, T. et al. 2001. Antiepileptic drugs as independent predictors of plasma total homocysteine levels. Epilepsy Res. 47(1-2):27-35.

Baylis, E. M. et al. 1971. Influence of folic acid on blood-phenytoin levels. Lancet. 1:62–64.

Bohan, T. P. et al. 2001. Effect of L-carnitine treatment for valproate-induced hepatotoxicity. Neurology. 56(10):1405-9.

Botez, M. I. et al. 1993. Thiamine and folate treatment of chronic epileptic patients: a controlled study with the Wechsler IQ scale. Epilepsy Res. 16(2):157-63.

Bourgeois, B. F. et al. 1983. Potentiation of the antiepileptic activity of phenobarbital by nicotinamide. Epilepsia. 24(2):238-44.
Circadin. 2 mg-Retardtabletten (Februar 2019). Gebrauchsinformation: Information für Patienten. Paris: RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL.

De Vivo, D. C. et al. 1998. L-carnitine supplementation in childhood epilepsy: current perspectives. Epilepsia. 39(11):1216-25.

Eller, D. P. et al. 1997. Maternal and fetal implications of anticonvulsive therapy during pregnancy. Obstet Gynecol Clin North Am. 24(3):523-34.

Gröber, U. Mikronährstoffe: Metabolic Tuning – Prävention – Therapie, 3. Auflage. Stuttgart: WVG Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, 2011.

Gröber, U. Arzneimittel und Mikronährstoffe: Medikationsorientierte Supplementierung, 3. aktualisierte und erweiterte Auflage. Stuttgart: WVG Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, 2014.

Lazzari, A. A. et al. 2013. Prevention of bone loss and vertebral fractures in patients with chronic epilepsy-antiepileptic drug and osteoporosis prevention trial. Epilepsia. 54(11):1997-2004.

Lewis, D. P. et al. 1995. Phenytoin-folic acid interaction. Ann Pharmacother. 29(7-8):726-35.

Mock, D. M. et al. 1998. Disturbances in biotin metabolism in children undergoing long-term anticonvulsant therapy. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 26(3):245-50.
Nayyar, A.S., Khan, M., Subhas, G.T. 2013. Phenytoin, epilepsy and folic acid interactions: Inside out.J Pharm Biomed Sci. 32(32): 1432-1438.

Nayyar, A.S., Nataraju, B., Subhas, G.T. 2012. Phenytoin-Folate Interactions: How Far is Safe Folate Supplementation in Phenytoin Treated Epileptic Patients? Journal of Applied Pharmaceutical Science 02 (06); 2012: 230-235.

Ogunmekan, A. O., Hwang, P. A. 1989. A randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial of D-alpha-tocopheryl acetate (vitamin E), as add-on therapy, for epilepsy in children. Epilepsia. 30(1):84-9.

Stargrove, M. B. et al. Herb, Nutrient and Drug Interactions: Clinical Implications and Therapeutic Strategies, 1. Auflage. St. Louis, Missouri: Elsevier Health Sciences, 2008.