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Betroffene Wirkstoffe und Arzneimittel

Wirkstoffname	Handelsname	Betroffene Mikronährstoffe
Pemetrexed	Alimta	Folsäure/ Vitamin B₁₂
5-Fluorouracil	Fluorouracil “Accord“	Vitamin B₁ (auch Benfotiamin) Vitamin B₆
Capecitabin	Xeloda	Vitamin B₆ Benfotiamin

Mechanismus der Wechselwirkung

Mechanismus der Wechselwirkung
Folsäure/ Vitamin B₁₂	Folsäureabhängige Enzyme wie Thymidilatsynthase, Dihydrofolatreduktase und Glycinamid-Ribonukleotid-Formyltransferase werden bei einer Pemetrexedtherapie unterbunden. Es kommt zur Dysbalance des Folsäure- und in weiterer Folge des Vitamin-B₁₂-Spiegels.
Vitamin B₁	Durch die Therapie mit 5-Fluorouracil kommt es zu einer Hemmung der coenzymatischen Aktivierung von Thiamin zu aktivem Thiaminphosphat. Der Abbau von Thiamin wird ebenfalls gesteigert.
Vitamin B₆	Die Therapie mit Capecitabin und 5-Fluorouracil ruft als Nebenwirkung sehr häufig das Hand-Fuß-Syndrom hervor. Vermutlich sind die 5-Fluorouracilkataboliten dafür verantwortlich. Zusätzlich wird diskutiert, ob die Aminogruppe dieser Zytostatika eine Antipyridoxinaktivität hat.

Folgen und mögliche Symptome der Wechselwirkung

Negative Folgen der Interaktion		Mögliche Symptome
Folsäure	Abfall des Folsäurespiegels	Anorexie, Blässe, Depressionen, Schwäche, Vergesslichkeit Risiko von Neuralrohrdefekten während der Schwangerschaft Beeinträchtigung der Erythropoese und Entstehung einer perniziösen Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Hyperhomocysteinämie Erhöhtes Schlaganfallrisiko durch Anstieg von Homocystein im Blut Erhöhtes Risiko für Demenzerkrankungen und Polyneuropathien Glossitis, Stomatitis, Schleimhautatrophie im GIT und Urogenitaltrakt
Vitamin B₁	Abfall des Vitamin-B₁-Spiegels	Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit Periphere Neuropathien, Schwäche, Müdigkeit, Fußbrennen Anämie, Thrombozytopenie Herzinsuffizienz, Tachykardie, Ödeme (Beriberi) Polyneuropathien, Angiopathien Wernicke-Enzephalopathie (Augenmuskelparese, Ataxie, Psychosen, Kleinhirnatrophie), Polyneuropathien

Positive Folgen der Interaktion		Mögliche Symptome
Vitamin B₆	Reduzierung der Nebenwirkungen	Es kommt zu einer Verzögerung in der Entwicklung des Hand-Fuß-Syndroms.

Empfohlene Supplementierung

Arzneistoff	Empfohlene Supplementierung	Dosierung
Pemetrexed	Folsäure	0,4–1 mg/d p.o.
Pemetrexed	Vitamin B₁₂	1 mg/alle 2 Monate i.m.
5-Fluorouracil	Vitamin B₁ als Benfotiamin	150–300 mg/d p.o.
Capecitabin und 5-Fluorouracil	Vitamin B₆	3 x 100 mg/d p.o.

Besondere Einnahmehinweise

Wirkstoffname		Einnahmemodus
Antimetaboliten	Folsäure/ Vitamin B₁₂	CAVE: Therapie mit einem Arzt absprechen!
Antimetaboliten	Vitamin B₁	Mit Vitamin B₆ kombinierte Gabe durchaus sinnvoll.

Referenzen

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Gröber, U. Mikronährstoffe: Metabolic Tuning – Prävention – Therapie, 3. Auflage. Stuttgart: WVG Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, 2011.
Gröber, U. Arzneimittel und Mikronährstoffe: Medikationsorientierte Supplementierung, 3. aktualisierte und erweiterte Auflage. Stuttgart: WVG Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, 2014.
Kwon, K. A. et al. 2002. A case of 5-fluorouracil induced encephalopathy. Cancer Res Treat. 42(2):118-20. doi: 10.4143/crt.2010.42.2.118.
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Stargrove, M. B. et al. Herb, Nutrient and Drug Interactions: Clinical Implications and Therapeutic Strategies, 1. Auflage. St. Louis, Missouri: Elsevier Health Sciences, 2008.